منتديات حبة البركة - اكتشف علماء يدرسون علم الوراثة في حيوان الياك آلية إصلاح الميالين

تساعد الطفرة الجينية على البقاء على قيد الحياة في المرتفعات العالية

بقلم ماريسا ويكسلر، ماجستير العلوم | 23 أبريل 2026

تساعد طفرة جينية حيوانات الياك وغيرها من الحيوانات على البقاء على قيد الحياة في المرتفعات العالية.

تعمل الطفرة الجينية على تعزيز إصلاح الميالين عن طريق زيادة ATDRA، وهو جزيء مشتق من فيتامين أ.

تعزز هذه الآلية نمو الخلايا الدبقية قليلة التغصنات، وهو أمر بالغ الأهمية لإنتاج الميالين وإصلاحه.

قد يوفر استهداف هذا المسار باستخدام ATDR استراتيجية علاجية جديدة للتصلب المتعدد.

اكتشف فريق من العلماء في الصين، في محاولة لفهم وظيفة طفرة جينية شائعة في الحيوانات التي تعيش على ارتفاعات عالية، آلية غير معروفة سابقًا تُعد مفتاحًا لإصلاح الميالين .

قد يكون لهذا الاكتشاف آثارٌ بالغة الأهمية على أمراضٍ مثل التصلب المتعدد ، الذي يتميز بالتهابٍ يُتلف الميالين - وهي مادة دهنية تُغلف الألياف العصبية - في الدماغ والحبل الشوكي. في حالة التصلب المتعدد، يُؤدي تلف الميالين إلى تعطيل الإشارات العصبية، مما يُسبب ظهور أعراض المرض .

كان العلماء يدرسون طفرة في جين ريتسات ، الذي يساعد الحيوانات على التكيف مع انخفاض مستويات الأكسجين، ووجدوا أنها تعزز إصلاح الميالين. في تجارب أجريت على الفئران، أظهر الفريق أن انخفاض مستويات الأكسجين يثبط تكوين الميالين، لكن الحيوانات المعدلة وراثيًا لحمل طفرة ريتسات كانت قادرة على إنتاج المزيد من الميالين عند تربيتها في بيئة منخفضة الأكسجين.

تم نشر دراستهم بعنوان " متغير Retsat ذو الوظيفة المكتسبة من التكيف مع الارتفاعات العالية يعزز التغليف المياليني عبر مسار حمض ثنائي هيدروريتينويك العصبي-RXR-γ " في مجلة Neuron .

قال ليانغ تشانغ، الحاصل على درجة الدكتوراه، والمؤلف المشارك للدراسة في مستشفى سونغجيانغ التابع لكلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ، في خبر نُشر في إحدى المجلات العلمية : "التطور هبة عظيمة من الطبيعة، إذ يوفر تنوعًا غنيًا من الجينات التي تساعد الكائنات الحية على التكيف مع البيئات المختلفة. ولا يزال هناك الكثير لنتعلمه من التكيفات الجينية التي تحدث بشكل طبيعي".

التكيف للحفاظ على إنتاج الميالين

تُقلل العلاجات المُعدِّلة لمرض التصلب المتعدد من نشاط المرض وتُبطئ من تطوره عن طريق كبح الالتهاب، ولكن لم يثبت حتى الآن أن أيًا منها يُسهِّل عملية إعادة التميلين (إصلاح الميالين)، والتي يُمكن نظريًا أن تُساعد في عكس مسار المرض واستعادة الوظائف المفقودة. ويعمل العلماء في جميع أنحاء العالم على إيجاد طرق لتعزيز إعادة التميلين.

من المعروف أن التعرض طويل الأمد لمستويات منخفضة من الأكسجين يعطل تكوين الميالين وإصلاحه ويؤدي إلى مشاكل عصبية خطيرة، ولكن يبدو أن الحيوانات التي تعيش على ارتفاعات عالية قد طورت مجموعة من التكيفات التي تساعدها على الحفاظ على سلامة الميالين.

سعى الباحثون إلى فهم ما إذا كان التكيف المعروف، وهو طفرة في جين Retstat تُسمى Q247R، يساهم في قدرة هذه الحيوانات على إنتاج وإصلاح الميالين في ظروف نقص الأكسجين . وقد قاموا بتعديل فئران وراثيًا تحمل هذه الطفرة، ثم ربّوها في بيئات مشابهة لتلك الموجودة في المرتفعات العالية.

أظهرت الدراسة التي أُجريت على الفئران أن الطفرة لم تؤثر على نمو خلايا الدم الحمراء، التي تنقل الأكسجين في جميع أنحاء الجسم، وبالتالي فهي مهمة في كثير من الأحيان للتعامل مع نقص الأكسجين. كما لم تُظهر تحليلات التمثيل الغذائي واستهلاك الطاقة - وهما عمليتان تعتمدان بشكل كبير على الأكسجين - أي فرق ملحوظ في الفئران الحاملة لطفرة Retsat Q247R.

أظهرت هذه الفئران اختلافات واضحة في كمية الميالين في أدمغتها. ففي مستويات الأكسجين المنخفضة، لا تُنتج الفئران غير الحاملة للطفرة كمية الميالين المعتادة في المراحل المبكرة من النمو، مما يؤدي إلى إزالة الميالين بشكل حاد. أما الفئران الحاملة لطفرة Retsat Q247R، فقد أنتجت كمية طبيعية من الميالين حتى في ظروف نقص الأكسجين.

يُنتَج الميالين في الدماغ والحبل الشوكي بشكل أساسي بواسطة خلايا متخصصة تُسمى الخلايا الدبقية قليلة التغصنات. وقد وجد الباحثون أن طفرة Retsat Q247R تُسرّع نضج هذه الخلايا في المراحل المبكرة من النمو.

أظهرت اختبارات إضافية أُجريت على فئران بالغة أن طفرة Retsat Q247R أدت أيضًا إلى إعادة تكوين الميالين بشكل أسرع وأكثر فعالية بعد معالجة الفئران بمواد كيميائية مُتلفة للميالين. وقد ترافق ذلك أيضًا مع زيادة في نمو الخلايا الدبقية قليلة التغصنات.

وكتب الباحثون: "توضح هذه البيانات مجتمعة أن طفرة Retsat Q247R تعزز تمايز الخلايا الدبقية قليلة التغصن، مما يؤدي إلى تحسين عملية التميلين التنموي في ظل الإجهاد [المنخفض الأكسجين] ويمنح إعادة التميلين المتسارعة في دماغ البالغين بعد ... إصابات إزالة الميالين".

استنادًا إلى نتائجهم، اشتبه العلماء في أن طفرة Retsat Q247R قد تُحفز نمو الخلايا الدبقية قليلة التغصن بشكل مباشر. لكن اختبارات إضافية أظهرت أن هذا ليس صحيحًا. بل وجد الباحثون أن طفرة Q247R تجعل إنزيم Retsat أكثر نشاطًا في الخلايا العصبية.

تتمثل إحدى وظائف إنزيم ريتسات في المساعدة على إنتاج جزيء إشاري مشتق من فيتامين أ يُسمى ATDRA. وقد اكتشف الباحثون أن الأعصاب التي تحمل طفرة ريتسات Q247R تنتج كمية أكبر من ATDRA، وأن هذا الجزيء الإشاري قادر على الارتباط بمستقبلات على الخلايا الدبقية قليلة التغصنات، مما يزيد من نموها.