منتديات حبة البركة - قد يتنبأ مؤشر بروتين الدم بتطور التصلب المتعدد الخفي

قد تُسهم التغيرات في مستويات GFAP في فهم استجابة المريض للعلاج.

بقلم ماريسا هوراك، ماجستير العلوم | 11 أغسطس 2026

قد يُسهم بروتين الدم في فهم تطور مرض التصلب المتعدد. (صورة من موقع iStock)

تشير المستويات المرتفعة من بروتين GFAP في الدم إلى زيادة خطر تطور المرض الخفي في التصلب المتعدد.
يرتبط انخفاض مستويات GFAP بعد بدء علاجات المرض بانخفاض خطر تطور المرض.
قد توفر التغيرات في مستويات GFAP نظرة ثاقبة حول تطور المرض والاستجابة للعلاج.
أظهرت دراسة أن المستويات المرتفعة لبروتين الدم المسمى GFAP ترتبط بزيادة خطر تطور المرض في غياب نشاط الانتكاس لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد (MS).

ووجدت الدراسة أيضًا أن المرضى الذين انخفضت مستويات GFAP لديهم بعد بدء علاج التصلب المتعدد لديهم خطر أقل للتطور المستقبلي بغض النظر عن نشاط الانتكاس (PIRA)، مما يشير إلى أن التغييرات في المؤشر الحيوي قد توفر معلومات حول تطور المرض والاستجابة للعلاج.

نُشرت الدراسة بعنوان " ديناميكيات البروتين الحمضي الليفي الدبقي في المصل، وتطور المرض، والاستجابة للعلاج في التصلب المتعدد " في مجلة JAMA Neurology . وقد حظي هذا العمل بدعم من المؤسسة الوطنية السويسرية للعلوم، وتحالف التصلب المتعدد التقدمي ، ومنح تمويلية من شركتي الأدوية نوفارتس وروتش، وبعض مؤلفي الدراسة يعملون في هاتين الشركتين.

التصلب المتعدد مرض التهابي يُسبب تلفًا في الدماغ والحبل الشوكي. في معظم الحالات، يتميز المرض بنوبات انتكاس ، أو فترات تتفاقم فيها أعراض التصلب المتعدد فجأة، تليها فترات تخف فيها الأعراض وتستقر بشكل عام.

حتى وقت قريب، كان الباحثون يعتقدون أن الأشخاص المصابين بأشكال الانتكاس من التصلب المتعدد سيعانون من تفاقم الإعاقة نتيجة ضعف التعافي من الانتكاسات، حيث تستمر بعض الأعراض بعد السيطرة على الانتكاسة وتساهم في الإعاقة طويلة الأمد. لكن الأدلة الحديثة أثبتت باستمرار أن المرضى قد يعانون من تفاقم تدريجي للأعراض بمرور الوقت في غياب الانتكاسات. يُعرف هذا باسم PIRA، وقد ثبت أنه المحرك الرئيسي للإعاقة طويلة الأمد لدى معظم مرضى التصلب المتعدد.

مؤشر حيوي لخطر الانتكاس، ولكن ليس لـ PIRA
أظهرت الأبحاث السابقة أن ارتفاع مستويات سلسلة نيوروفيلامنت الخفيفة (NfL)، وهي مؤشر حيوي لتلف الأعصاب، قد يشير إلى زيادة خطر الانتكاسات المستقبلية لدى مرضى التصلب المتعدد. ومع ذلك، لا يوجد مؤشر معتمد بشكل قاطع لتحديد الأشخاص الأكثر عرضة لخطر الانتكاسات المستقبلية.

يوجد بروتين GFAP في الخلايا النجمية، وهي خلايا تدعم وتحمي الخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي. قد تعكس المستويات المرتفعة من GFAP تنشيط الخلايا النجمية أو إصابتها، وقد دُرست كعلامة على العمليات المتورطة في تطور التصلب المتعدد.

قال الدكتور ينس كوهل، الحاصل على شهادتيّ الطب والدكتوراه، والمؤلف المشارك في الدراسة ورئيس فريق البحث في جامعة بازل، في بيان صحفي صادر عن الجامعة : "كان أحد الأسئلة الرئيسية بالنسبة لنا هو ما إذا كان تطور المرض يترك بصمة بيولوجية مختلفة عن الالتهاب. إذا كانت هاتان العمليتان متميزتين بيولوجيًا، فنحن بحاجة أيضًا إلى مؤشرات حيوية تعكس جوانب مختلفة من المرض بدلاً من الاعتماد على مؤشر واحد لرصد كل شيء".

لتحديد ما إذا كان بروتين GFAP يُمكن أن يُستخدم كمؤشر حيوي لخطر الإصابة بمتلازمة PIRA في المستقبل، قام الباحثون بتحليل بيانات طويلة الأمد من دراستين تابعتا مرضى التصلب المتعدد على مدى فترة زمنية. شملت إحدى الدراستين 1709 مريضًا تمت متابعتهم لمدة متوسطة قدرها 6.9 سنوات، بينما شملت الأخرى 620 مريضًا تمت متابعتهم لمدة متوسطة قدرها 13.1 سنة.

تماشياً مع الدراسات السابقة، ارتبط ارتفاع مستويات NfL بزيادة خطر الانتكاسات بنسبة تتراوح بين 69% و100% خلال العام التالي. من ناحية أخرى، لم يرتبط GFAP بخطر الانتكاس، ولكنه أظهر ارتباطات دالة إحصائياً مع خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي على المدى القصير والطويل.

على وجه التحديد، ارتبط ارتفاع مستويات بروتين GFAP بزيادة خطر الإصابة بالتهاب المفاصل المناعي الذاتي بنسبة تتراوح بين 22% و31% خلال فترة المتابعة بأكملها. وفي تحليلات قصيرة الأجل، وجد الباحثون أن المرضى الذين لديهم مستويات GFAP أعلى من النسبة المئوية 84 في إحدى الزيارات السريرية كانوا أكثر عرضة بنسبة تتراوح بين 36% و45% لظهور علامات التهاب المفاصل المناعي الذاتي في موعدهم السريري التالي.

وكتب الباحثون: "تقدم هذه الدراسة دليلاً على الاستخدام المشترك لـ NfL و GFAP لتقييم نشاط المرض وارتباطاتهما مع نشاط الانتكاس المستقبلي و PIRA".

قام الفريق بدراسة ما إذا كانت التغيرات في بروتين GFAP بعد بدء العلاج مرتبطة بخطر الإصابة بالتهاب المفاصل المناعي الذاتي لاحقًا. استخدم هذا التحليل بيانات من 241 مشاركًا بدأوا بتناول فينغوليمود (يباع تحت اسمي جيلينيا وتاسينسو ODT ، مع توفر بدائل جنيسة أيضًا) و342 مشاركًا بدأوا علاجات استنفاد الخلايا البائية مثل بريومفي (أوبليتوكسيماب-13)، وكيسيمبتا (أوفاتوموماب)، وأوكريفوس (أوكريليزوماب).

أظهرت النتائج انخفاض مستويات بروتين GFAP خلال السنتين الأوليين من العلاج في كلتا المجموعتين. وكان الأشخاص الذين لم يُصابوا لاحقًا بـ PIRA أكثر عرضةً لانخفاض مستويات GFAP مقارنةً بمن أصيبوا به.

لدى الأشخاص الذين يتلقون دواء فينغوليمود، ارتبط كل انخفاض بمقدار وحدة واحدة في مستويات GFAP الطبيعية سنويًا خلال السنتين الأوليين بانخفاض خطر الإصابة بـ PIRA بنسبة 54%. أما بالنسبة للأشخاص الذين يتلقون علاجات تستنفد الخلايا البائية، فقد بلغ الانخفاض المقابل في الخطر 67%.

قال ماكسيميليان إينسيدلر، المؤلف المشارك في الدراسة من بازل: "الأمر اللافت للنظر بشكل خاص لم يقتصر على ارتباط ارتفاع مستويات بروتين GFAP بتطور المرض التدريجي فحسب، بل ارتبطت التغيرات في هذا المؤشر الحيوي أثناء العلاج أيضاً بزيادة خطر تفاقم الإعاقة لدى المرضى لاحقاً. وهذا يشير إلى أن بروتين GFAP قد يعكس أكثر من مجرد لمحة سريعة عن نشاط المرض، بل يعكس أيضاً العمليات البيولوجية التي تؤثر على مسار المرض مستقبلاً".

ماريسا هوراك، ماجستير العلوم

نبذة عن المؤلف

تحمل ماريسا شهادة ماجستير في علم الأمراض الخلوية والجزيئية من جامعة بيتسبرغ، حيث درست العوامل الوراثية الجديدة المسببة لسرطان المبيض. تشمل مجالات خبرتها بيولوجيا السرطان، وعلم المناعة، وعلم الوراثة، وقد عملت كمتدربة في مجال الكتابة العلمية والتواصل لدى جمعية علم الوراثة الأمريكية.